Fenfluramina w leczeniu opornej epilepsji genetycznej związanej z drgawkami gorączkowymi - przypadek GEFS+
Fenfluramine in refractory -related 'genetic epilepsy with febrile seizures plus'
W skrócie
Dziecko z genetyczną epilepsją związaną z drgawkami gorączkowymi (GEFS+) miało powtarzające się drgawki od niemowlęctwa, mimo że rozwój mózgu pozostawał prawidłowy. Kiedy tradycyjne leki nie pomagały, bardzo mała dawka fenfluraminy całkowicie zatrzymała drgawki przez ponad rok bez skutków ubocznych, przy czym ta dawka była znacznie mniejsza niż zwykle stosowana w innych formach epilepsji.
Oryginalny abstract (angielski)
A child with -related 'genetic epilepsy with febrile seizures plus' (GEFS+) presented in infancy with recurrent febrile and afebrile seizures, frequently progressing to generalised tonic-clonic status epilepticus. Despite a severe seizure burden and typical Dravet-like triggers, neurodevelopment remained entirely normal and a familial variant supported a diagnosis of GEFS+. The variant (c.5666T>A, p.Met1889Lys) was classified as a variant of uncertain significance fulfilling PM2, PP1 and PP3 criteria and absent from The Genome Aggregation Database (gnomAD) and ClinVar. Identification of the same variant in a neurodevelopmentally normal parent supported inherited GEFS+ rather than Dravet syndrome. After treatment failure with sodium valproate, clobazam and topiramate, low-dose fenfluramine (2.2 mg/day, 0.15 mg/kg/day) achieved seizure freedom maintained for more than 1 year with no adverse effects. This dose is substantially lower than the 0.2-0.7 mg/kg/day used in Dravet syndrome trials, suggesting GEFS+ may require lower therapeutic thresholds.