Kannabidiol zmniejsza atypowe napady nieobecności i spazmy epileptyczne w modelu myszy z zespołem Lennoksa-Gastaut

Epilepsia Open (ILAE)➕ 12.06.2026Epilepsia Open (ILAE)Etap: Badanie na zwierzętachDla: Dzieci

Cannabidiol reduces atypical absence seizures and epileptic spasms in a Gabrb3+/D120N mouse model of Lennox–Gastaut syndrome

W skrócie

Badacze opracowali model myszy z zespołem Lennoksa-Gastaut, rzadką i trudną do leczenia postacią padaczki. Testując różne leki przeciwpadaczkowe, odkryli, że kannabidiol zmniejszył zarówno napady nieobecności jak i spazmy epileptyczne, podobnie jak inne badane leki.

Szczegóły

Zespół Lennoksa-Gastaut to rzadka forma padaczki rozwojowej, która charakteryzuje się oporością na leczenie farmakologiczne. Stanowi poważne wyzwanie dla naukowców poszukujących nowych metod terapii, ponieważ brakuje dobrych modeli zwierzęcych odzwierciedlających tę chorobę. Naukowcy opracowali model myszy z mutacją genetyczną Gabrb3+/D120N, która powoduje spontaniczne napady nieobecności i spazmy epileptyczne podobne do obserwowanych u ludzi.

W doświadczeniu wzięły udział myszy dorosłe i młode. U dorosłych myszy (10-tygodniowych) badacze rejestrowali i analizowali atypowe napady nieobecności. Testowali wpływ trzech substancji: etoksusumidu w dawce 200 mg/kg, uliksakaltamidu w dawce 60 mg/kg oraz kannabidiolu (CBD) w dawce 100 mg/kg. Wszystkie trzy leki zmniejszyły zarówno częstość występowania napadów, jak i ich czas trwania.

W przypadku młodych myszy (w wieku 16 dni) obserwowano spazmy epileptyczne. Myszy otrzymywały kannabidiol lub wigabatrin w dawce 100 mg/kg przez trzy dni (od 13. do 15. dnia życia). Obie substancje znacznie zmniejszyły częstość spazmów w porównaniu z grupą kontrolną.

Wyniki sugerują, że opracowany model myszy dokładnie odwzorowuje zespół Lennoksa-Gastaut u ludzi i może być cennym narzędziem do testowania nowych leków. Szczególnie obiecujący jest fakt, że kannabidiol okazał się skuteczny zarówno w zmniejszeniu napadów nieobecności, jak i spazmów, co otwiera nowe możliwości badań nad terapią kannabinoidu dla tej choroby.

Najważniejsze ustalenia

  • Model myszy z mutacją Gabrb3+/D120N wykazuje spontaniczne atypowe napady nieobecności i spazmy epileptyczne zbliżone do zespołu Lennoksa-Gastaut
  • Kannabidiol w dawce 100 mg/kg zmniejszył zarówno częstość, jak i czas trwania napadów nieobecności
  • Kannabidiol i wigabatrin znacznie redukowały spazmy epileptyczne u młodych myszy
  • Etoksusumid i uliksakaltamid również wykazały działanie hamujące na napady nieobecności

Co to znaczy dla pacjenta

To badanie przedkliniczne zyskane na modelach zwierzęcych pokazuje, że kannabidiol może mieć potencjał terapeutyczny w zespole Lennoksa-Gastaut. Rezultaty mogą przybliżyć naukowców do opracowania nowych opcji leczenia dla pacjentów z tą trudną do leczenia postacią padaczki. Jednak wyniki uzyskane na myszach wymagają potwierdzenia w badaniach na ludziach, zanim będą mogły być zastosowane w praktyce klinicznej.

Pytania, które warto zadać lekarzowi

  • Czy w mojym przypadku rozpatrywane są leki na bazie kannabinoidu?
  • Jakie są aktualnie dostępne opcje leczenia dla mojego typu padaczki?
  • Czy nowe odkrycia dotyczące kannabidiolu mogą wpłynąć na moją przyszłą terapię?
  • Na jakim etapie są badania kliniczne nad kannabinolem dla zespołu Lennoksa-Gastaut?

Ograniczenia badania

Badanie zostało przeprowadzone na modelach myszy, a wyniki z badań zwierzęcych nie zawsze przekładają się wprost na efekty u ludzi. Konieczne są dalsze badania kliniczne, aby potwierdzić bezpieczeństwo i skuteczność kannabidiolu u pacjentów z zespołem Lennoksa-Gastaut.

Oryginalny abstract (angielski)

Abstract Objective Lennox–Gastaut syndrome (LGS) is a drug‐resistant developmental and epileptic encephalopathy (DEE). Preclinical drug development for LGS is constrained by a lack of syndrome‐relevant animal models. We aimed to evaluate a Gabrb3+/D120N knock‐in (KI) mouse model of LGS by quantifying atypical absence seizures and epileptic spasms and assessing their sensitivity to antiseizure agents. Methods Video‐EEG recordings of adult (10‐week‐old) KI and wild‐type (WT) littermates were scored for atypical absence seizures, and the acute effects of ethosuximide (200 mg/kg), ulixacaltamide (60 mg/kg), and cannabidiol (CBD, 100 mg/kg) on seizure incidence and duration were evaluated using a within‐subjects, crossover design. Video recordings of postnatal day 16 (P16) KI and WT littermates were scored for epileptic spasms, and the effects of once‐daily dosing with vigabatrin (100 mg/kg) and CBD (100 mg/kg) from P13 to P15 were evaluated against vehicle. Results Adult KI but not WT mice exhibited spontaneous atypical absence seizures. CBD, ethosuximide, and ulixacaltamide reduced seizure incidence and duration. Epileptic spasms were more frequent in KI than in WT mice at P16. CBD and vigabatrin significantly reduced spasm frequency compared to the vehicle. Significance Gabrb3+/D120N mice display robust atypical absence seizures and neonatal spasms that respond to antiseizure agents, supporting the predictive validity of this model as a preclinical platform for LGS drug discovery. CBD produced reductions in both atypical absence seizures and infantile spasms, suggesting that this model may be utilized as a translational tool for evaluating novel cannabinoid therapeutics for DEEs. Plain Language Summary Lennox–Gastaut syndrome (LGS) is a rare type of epilepsy that's hard to treat and poses a challenge for developing new drugs. Finding suitable animal models that accurately represent LGS is crucial. This article describes the development of a mouse model of LGS with a genetic mutation that increases seizures and epileptic spasms. We tested how different antiseizure drugs affect the mice. CBD, ethosuximide, and ulixacaltamide reduced seizure incidence and duration. CBD and vigabatrin also reduced spasm frequency in young mice. These promising results suggest the mouse model could be a valuable tool for drug discovery in LGS.

Metadane publikacji

Journal
Epilepsia Open (ILAE)
Data publikacji
11.06.2026
DOI
10.1002/epi4.70289
Autorzy
Thomas Harman, Laura A. Sharman, Ka Lai Yip, Miguel Bedoya‐Pérez, Vaishali Janve, Jonathon C. Arnold
Leki
etoksusumid, uliksakaltamid, vigabatrin, kannabidiol
Źródło
Epilepsia Open (ILAE)