Model wielokrotnych uszkodzeń w padaczce spastycznej u niemowląt: Aktualizacja 2025

Epilepsia Open (ILAE)➕ 22.04.2026Epilepsia Open (ILAE)Etap: Badanie na zwierzętachDla: Dzieci

The multiple hit model of infantile and epileptic spasms: The 2025 update

W skrócie

Badacze testowali działanie pięciu leków na padaczę spastyczną niemowląt w modelu zwierzęcym. Kortykosteroid 6α-metylprednizol wykazał bardziej konsekwentne zmniejszenie napadów niż topiramат. Żaden z badanych leków nie osiągnął całkowitego zaprzestania napadów ani redukcji powyżej 50 procent.

Szczegóły

Padaczka spastyczna u niemowląt to poważne zaburzenie rozwojowe, które oprócz charakterystycznych napadów padaczkowych powoduje opóźnienia kognitywne i behawioralne. Problem stanowi fakt, że wiele dzieci nie reaguje dobrze na dostępne aktualnie leki, dlatego naukowcy poszukują nowych, bardziej skutecznych i bezpiecznych opcji leczenia.

Badacze wykorzystali model zwierzęcy oparty na koncepcji "wielokrotnych trafień" - polega to na wywoływaniu w mózgu szczurów kilku rodzajów uszkodzeń, które razem powodują objawy podobne do padaczki spastycznej u ludzi. Model ten szczególnie dobrze odwzorowuje postać oporną na leczenie.

W eksperymencie testowano pięć substancji. Dwie były już znane i stosowane w praktyce klinicznej: kortykosteroid 6α-metylprednizol oraz topiramат. Trzy pozostałe to substancje badawcze: fingolimod i sivelestat (działające przeciwzapalnie i uodparniająco) oraz peptydy IGF-1(1-3) (związane z czynnikami wzrostu).

Wyniki pokazały, że 6α-metylprednizol zmniejszał częstość napadów w bardziej konsekwentny sposób niż topiramат. Spośród substancji badawczych fingolimod działał szybko, ale krótko - zmniejszając napady przez pierwsze dwie godziny. Sivelestat wykazał dłuższe działanie, utrzymując redukcję przez pierwszych pięć godzin. IGF-1(1-3) podawany codziennie przez siedem dni praktycznie nie wpłynął na częstość napadów.

Ważne jest jednak, że żaden z testowanych leków nie doprowadził do całkowitego ustąpienia napadów ani nie osiągnął redukcji większej niż 50 procent. Ponieważ model ten specjalizuje się w odzwierciedlaniu padaczki opornej na leczenie, wyniki sugerują, że istnieje pilna potrzeba poszukiwania całkowicie nowych podejść terapeutycznych.

Najważniejsze ustalenia

  • 6α-metylprednizol zmniejszał napady bardziej konsekwentnie niż topiramат
  • Fingolimod działał szybko ale krótko - przez pierwsze 2 godziny
  • Sivelestat miał dłuższe działanie - redukcja utrzymywała się 5 godzin
  • Żaden lek nie osiągnął całkowitego ustąpienia napadów ani redukcji powyżej 50 procent
  • Model zwierzęcy dobrze odwzorowuje padaczę spastyczną oporną na leczenie

Co to znaczy dla pacjenta

To badanie pokazuje, że naukowcy pracują nad zrozumieniem, dlaczego padaczka spastyczna u niemowląt jest tak trudna do leczenia. Testowanie różnych leków w kontrolowanych warunkach laboratoryjnych jest pierwszym krokiem do znalezienia lepszych opcji dla dzieci, które nie reagują na obecne terapie. Fakt, że żaden testowany lek nie okazał się wystarczająco skuteczny, sugeruje, że potrzebne są zupełnie nowe pomysły na leczenie tej poważnej choroby.

Pytania, które warto zadać lekarzowi

  • Czy leki testowane w tym badaniu są już dostępne dla pacjentów z padaczką spastyczną?
  • Na jakim etapie zaawansowania są leki badawcze, takie jak fingolimod czy sivelestat, w kontekście leczenia padaczki spastycznej?
  • Czy wyniki tego badania mogą wpłynąć na sposób, w jaki będę leczony w przyszłości?
  • Jakie są aktualne opcje dla dzieci, które nie odpowiadają na dostępne leki?

Ograniczenia badania

Badanie przeprowadzono na zwierzętach, nie na ludziach, dlatego wyniki mogą się różnić w praktyce klinicznej. Model zwierzęcy, mimo swojej zaawansowaności, nie w pełni odwzorowuje złożoność padaczki spastycznej u niemowląt.

Oryginalny abstract (angielski)

Abstract Objective Infantile and epileptic spasms syndrome (IESS) is a developmental and epileptic encephalopathy manifesting with epileptic spasms and poor neurodevelopmental outcomes. There is an urgent need for the development of more effective and tolerated therapies. The multiple‐hit model of IESS due to structural etiology has been optimized for the screening of treatments for spasms. Here, we test in this model the efficacy and tolerability of clinically available treatments (6α‐methylprednisolone, topiramate), as well as of the following investigative compounds: the anti‐inflammatory/immunomodulatory compounds fingolimod and sivelestat, and the insulin‐like growth factor tripeptide IGF‐1(1‐3). Methods Postnatal day 3 (PN3) male Sprague–Dawley rats were induced by right intracerebroventricular doxorubicin and right intracortical lipopolysaccharide infusions and underwent daily assessments of body weights, motor and developmental milestones, and intermittent monitoring for spasms. Blood glucose was measured in selected drugs (6α‐methylprednisolone, IGF‐1[1‐3]). Blinded, vehicle‐controlled, dose and time response experiments were conducted. Drugs were administered as single intraperitoneal injections after spasms onset, except for IGF‐1(1‐3), which was tested as daily injections given from PN4 to PN10. Hourly spasms frequencies, raw or normalized to pretreatment frequencies, were determined and analyzed using a mixed linear model considering repeated measures. Results Spasms frequency reduction was more consistent with the glucocorticosteroid 6α‐methylprednisolone than topiramate. Fingolimod reduced spasms during the first 2 h whereas the sivelestat had longer lasting effects in reducing spasm rates during the first 5 h. Repeat administration of daily IGF‐1(1‐3) between PN4 and PN10 had no effect on raw frequencies of spasms and only reduced the normalized frequencies during the third treatment day (PN6). None of the treatments increased the spasm‐freedom rates or achieved >50% reduction in spasm frequencies. Significance Our study further supports that the multiple‐hit model is a model of drug‐resistant spasms and suggests that anti‐inflammatory/immunomodulatory treatments like fingolimod and sivelestat may have rapid effects on reducing spasms in the model. Plain language summary Infantile and epileptic spasms syndrome (IESS) manifests with epileptic spasms and negatively affects the infants' development due to cognitive and behavioral problems. We have optimized the multiple‐hit rat model of IESS to screen for new therapies and present here an overview of the model, which models drug‐resistant IESS due to structural etiology. We also present new data on the acute effects of five drugs on spasms and a comparative assessment of all the treatments tested in this model for effects and tolerability on spasms, developmental deficits, adult epilepsy, and tolerability.

Metadane publikacji

Journal
Epilepsia Open (ILAE)
Data publikacji
14.10.2025
DOI
10.1002/epi4.70158
Autorzy
Aristea S. Galanopoulou, Wenzhu B. Mowrey, Wei Liu, Anna Maria Katsarou, Qianyun Li, Oleksii Shandra, Solomon L. Moshé
Leki
topiramат, 6α-metylprednizol
Źródło
Epilepsia Open (ILAE)