Predicting subtherapeutic valproic acid concentrations in epilepsy: development and validation of a nomogram
W skrócie
[Preprint - wstępne wyniki] Badacze analizowali czynniki wpływające na zbyt niskie stężenia leku przeciwpadaczkowego (kwasu walproinowego) u pacjentów z epilepsją i opracowali nomogram - praktyczne narzędzie do przewidywania tego problemu. Wyniki wskazują, że wyższa dawka leku i wyższe liczby określonych białych krwinek zmniejszają ryzyko niedostatecznego stężenia, podczas gdy wyższe liczby płytek krwi je zwiększają. Nomogram wykazał dobrą dokładność i może wspomóc lekarzy w prognozowaniu problemów z terapią, choć potrzebne są dalsze badania potwierdzające jego użyteczność.
Oryginalny abstract (angielski)
Aim: This study aimed to identify factors associated with subtherapeutic trough total valproic acid (VPA) concentrations in patients with epilepsy, develop a prediction nomogram, and explore whether inflammatory status modified the dose-exposure association. Methods: This retrospective single-centre study reviewed therapeutic drug monitoring records from Xijing Hospital, China, between January 2021 and December 2025. Subtherapeutic concentration was defined as trough total VPA concentration Results: Among 107 patients, 37 (34.6%) had subtherapeutic concentrations. Daily dose, platelet count, and absolute lymphocyte count were retained in the final model. Higher daily dose and higher absolute lymphocyte count were associated with lower odds of subtherapeutic concentration, whereas higher platelet count was associated with higher odds. The nomogram showed acceptable discrimination, with an apparent area under the receiver operating characteristic curve of 0.794 (95% CI 0.707-0.882) and an optimism-corrected value of 0.779. Exploratory analyses suggested that inflammatory status may modify the dose-exposure relationship. Conclusion: This internally validated nomogram may help estimate the likelihood of subtherapeutic trough total VPA concentration in patients with epilepsy. Hematologic and inflammation-related markers measured around therapeutic drug monitoring may provide additional information for risk stratification, although external validation is required.
Metadane publikacji
Journal
Preprint (medRxiv/bioRxiv)
Data publikacji
02.06.2026
DOI
10.22541/authorea.15004239/v1
Europe PMC ID
PPR1244993
Autorzy
Li J, Tao X, Qi J, Fu L, Wang C, Yin Y, Liu J, Li R, Mu F, Wang J