Charakterystyka kliniczna i genetyczna dwóch kolumbijskich pacjentów z zaburzeniami neurorozwojowymi związanymi z PURA: Rozszerzenie spektrum fenotypowego w Ameryce Łacińskiej
Clinical and Genetic Characterization of Two Colombian Patients with PURA-Related Neurodevelopmental Disorder: Expanding the Latin American Phenotypic Spectrum
W skrócie
[Preprint - wstępne wyniki] Badacze opisali dwóch kolumbijskich pacjentów z rzadkim zaburzeniem genetycznym PURA, które powoduje problemy z rozwojem dziecka, słabość mięśniową i czasem padaczkę. Przy pomocy badań genetycznych znaleźli u obydwojga pacjentów mutacje w genie PURA, ale mimo wspólnych objawów przebieg choroby był u nich zupełnie inny - jeden rozwinął padaczkę i autyzm, a drugi miał poważne problemy z oddychaniem. Wyniki pokazują, że to zaburzenie ma wiele różnych postaci i że badania genetyczne powinno się robić szybko u niemowląt z niewyjaśnioną słabością mięśniową i opóźnieniem rozwoju.
Oryginalny abstract (angielski)
Abstract PURA-related neurodevelopmental disorder (PURA-NDD) is a rare monogenic condition characterized by neonatal hypotonia, developmental delay, epilepsy, and variable multisystem involvement. Data from Latin America remains limited, limiting recognition of the disorder in underrepresented populations. We report two unrelated Colombian patients with neonatal onset hypotonia in whom routine metabolic studies, neuroimaging, and electrophysiological evaluation were initially non-diagnostic. Trio-based whole-exome sequencing identified de novo PURA variants in both individuals: a missense variant, c.221A > G (p.Tyr74Cys), affecting the PUR-I domain, and a truncating variant, c.733C > T (p.Arg245*), located in the PUR-III/C-terminal region. Although both patients shared profound hypotonia and global developmental impairment, their clinical trajectories differed. The first patient developed epilepsy, severe intellectual disability, autism spectrum disorder, and persistent motor incoordination without major respiratory compromise. The second patient showed marked feeding and respiratory involvement, including obstructive sleep apnea requiring nocturnal oxygen, but remained seizure-free at last follow-up. Comparison with previously reported Colombian and international cases further illustrates the broad phenotypic variability of PURA-NDD, even among variants affecting highly conserved functional domains. These observations expand the molecular and phenotypic spectrum of PURA-NDD in Latin America and support the early use of trio-based genomic testing in infants and children with unexplained neonatal hypotonia and developmental delay.