Epilepsja oporna na leki w rzadkim zaburzeniu metabolizmu miedzi spowodowanym mutacją genu SLC33A1
Drug-resistant epilepsy in an autosomal recessive copper metabolism disorder from SLC33A1 mutation
W skrócie
Syndrom Huppke-Brendela to rzadka genetyczna choroba metaboliczna dotycząca miedzi w organizmie, która może powodować opóźnienie rozwoju, problemy ze słuchem, zaburzenia widzenia i mięśniowe osłabienie. W artykule opisano dwoje rodzeństwa poniżej 6 roku życia z tą samą mutacją genetyczną, u którego pierwszego dziecka rozwinęła się trudna do leczenia epilepsja, podczas gdy drugie dziecko nie miało napadów, chociaż miało inne objawy choroby. Przypadki te pokazują, że ta sama mutacja genetyczna może przebiegać różnie u różnych osób i wskazują na potrzebę uwzględniania tej choroby przy diagnostyce zaburzeń metabolicznych związanych z miedzią.
Oryginalny abstract (angielski)
UNLABELLED: SLC33A1 mutation (Huppke-Brendel Syndrome) is a rare, autosomal recessive disorder associated with copper metabolism and characterized by global developmental delay, sensorineural hearing loss, congenital cataract and generalized hypotonia. We report two siblings under 6 years with novel SLC33A1 gene mutation, born from heterozygous parents. The first patient developed early onset drug-resistant epilepsy (DRE) secondary to the novel genetic mutation; the second patient did not develop seizures but shared several other phenotypic features of the syndrome, highlighting intrafamilial variation in seizure penetrance. On electroencephalography of the first patient with DRE, independent spike and wave discharges were noted in the temporoparietal region with generalized background slowing. Diffuse electrodecrement with overriding paroxysmal fast activity was correlated with seizure semiology. Neuroimaging revealed generalized cerebral and cerebellar atrophy, ex-vacuo ventriculomegaly, and bilateral chronic subdural collections. We describe a shared genetic mutation in two siblings and highlight their overlapping and distinct clinical features, management challenges, and complications with invasive neuromodulation. These cases expand the differential diagnosis of copper-related metabolic disorders. PRACTICAL IMPLICATIONS: Variable seizure penetrance in SLC33A1 related disorders could manifest as epileptic phenotypes.