Analiza transkryptomu na poziomie pojedynczych jąder komórkowych ujawnia zmiany specyficzne dla poszczególnych typów komórek i mikroglie związaną z epilepsją
Single-nucleus transcriptomics reveals cell type-specific remodeling and epilepsy-associated microglia
W skrócie
Naukowcy badali zmiany w mózgu myszy po wyzwoleniu napadu epilepsji, analizując wyrażenie genów w różnych typach komórek. Odkryli, że epilepsja powoduje zmniejszenie się pewnych typów neuronów hamujących, a jednocześnie wzrost liczby specjalnych komórek ochronnych zwanych mikrogliąą epilepsjąą, które mają zmienioną strukturę i zachowanie. Te wyniki pomagają zrozumieć, jak dochodzi do rozwoju epilepsji i mogą prowadzić do nowych metod leczenia tej choroby.
Oryginalny abstract (angielski)
Temporal lobe epilepsy (TLE) is the most common acquired epilepsy, causing refractory seizures and cognitive deficits. We performed single-nucleus RNA sequencing on hippocampal tissue from mice 3 and 6 weeks following pilocarpine-induced status epilepticus, a robust model of TLE. Epilepsy samples showed reductions in Cck and Lamp5-Lhx6 interneuron subclusters, alongside increases in Cajal-Retzius cells, dentate granule (DG) cell precursors, and a mature DG cell subcluster. Among glia, an astrocyte subcluster and a markedly expanded microglia sublcuster were increased. We term this microglia population epilepsy-associated microglia (EAM). The transcriptomic profile of EAM overlaps with microglia described in models of Alzheimer's disease and traumatic brain injury, including enrichment of and . EAM display amoeboid morphology, can be found in clumps around pyramidal and granule cell body layers, and exhibit enlarged vesicles and mitochondria. Cell-cell interaction analysis predicts DG cells as their primary interaction partners. This dataset defines transcriptomic programs underlying key cellular alterations in TLE, enabling mechanistic dissection of epileptogenesis.