Modulacja osi żołądkowo-mózgowej przez krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe wykazuje efekty zmieniające przebieg epilepsji opornej na leki w modelzie na myszach
Gut-Brain Axis Modulation by Short-Chain Fatty Acids Exerts Disease-Modifying Effects in a Murine Model of Drug-Resistant Epilepsy
W skrócie
Badacze testowali, czy dodawanie specjalnych substancji zwanych krótkołańcuchowymi kwasami tłuszczowymi może pomóc w epilepsji, która nie reaguje na tradycyjne leki. Okazało się, że te substancje zmniejszyły postęp choroby u myszy, poprawiły pamięć i ograniczyły skupianie się napadów, chociaż liczba napadów dziennie się nie zmieniła. Wyniki sugerują, że ten typ leczenia mógłby zadziałać w praktyce medycznej, ponieważ wpływa na komunikację między jelitami a mózgiem, która jest zaburzona w epilepsji opornej na leki.
Oryginalny abstract (angielski)
OBJECTIVE: Drug-resistant epilepsy (DRE) remains a clinical challenge, as therapies modifying disease trajectory are lacking. Increasing evidence implicates gut microbiota dysbiosis in epilepsy pathophysiology, with short-chain fatty acids (SCFAs) emerging as key microbial metabolites with neuroprotective and anti-inflammatory properties. Clinical studies show that people with DRE exhibit gut microbiota alterations that may impair fecal SCFAs production. Here, we investigated whether supplementation of SCFAs confers disease-modifying effects in a preclinical model of DRE. METHODS: Adult male mice were subjected to status epilepticus (SE) and subsequently treated with a balanced mixture of acetate, propionate, and butyrate, or vehicle. Seizure frequency and temporal progression were monitored for 70 days by electroencephalography (EEG). At the study end point, cognitive performance, brain and gut histopathology, and neuroinflammation were assessed, together with metabolomic profiling of feces and blood. Brain SCFA levels and receptor expression were also analyzed in mice and in brain tissue from individuals with DRE. RESULTS: SCFA supplementation reduced the proportion of mice exhibiting a progressive phenotype and decreased the overall progression index (PI) 3-fold, without significantly altering overall daily seizure frequency. Treatment reduced seizure clustering, improved cognitive deficits, restored hippocampal and intestinal alterations, and partially normalized cerebral SCFAs levels. Metabolomic profiling in epileptic mice and analysis of human epilepsy brain tissue support a mechanistic contribution of gut-brain axis dysfunction to disease progression. INTERPRETATION: These findings identify SCFAs supplementation as a therapeutic strategy capable of modifying disease trajectory in experimental DRE, with clear translational relevance. ANN NEUROL 2026.