Opis przypadku: Wrodzona mutacja genu receptora czynnika wzrostu naskórka związana z epilepsją i rzadkimi zmianami w obrazie rezonansu magnetycznego mózgu
Case Report: Epidermal growth factor receptor germline variant associated with epilepsy and rare, distinctive cerebral MRI abnormalities
W skrócie
Lekarze opisują rodzinę, w której wiele osób miało epilepsję i postępujące problemy z pamięcią oraz charakterystyczne zmiany widoczne w rezonansie magnetycznym mózgu. Dzięki szczegółowej analizie genetycznej odkryli rzadką mutację genu przekazywaną w rodzinie, która odpowiada za te objawy. Badanie pokazuje, że ta mutacja może być przyczyną epilepsji i zmian w mózgu, oraz podkreśla wagę ponownego przeanalizowania wyników testów genetycznych w dużych rodzinach.
Oryginalny abstract (angielski)
BACKGROUND: Somatic pathogenic variants in have recently been implicated in lesional focal epilepsy, typically in association with low-grade epilepsy-associated tumors. Germline variants, however, have not previously been linked to epilepsy-related neuroimaging phenotypes. CASE PRESENTATION: We report a large multigenerational family in which multiple individuals presented with epilepsy, progressive cognitive impairment, and striking, bilateral mesiotemporal and thalamic MRI abnormalities. Through deep phenotyping and reanalysis of exome sequencing data a rare, heterozygous, germline variant [NM_005228.5:c.866C > A p.(Ala289Asp)] was identified and shown to segregate with the neurological phenotype. CONCLUSION: This case report expands the phenotypic spectrum associated with by demonstrating that a germline variant can underlie epilepsy and characteristic non-neoplastic MRI abnormalities. Our findings underscore the importance of multidisciplinary re-evaluation of variants of uncertain significance (VUS) and segregation analysis in large families.