Rozszerzenie spektrum objawów epilepsji związanej z genem FGF12 - czy wczesne leczenie precyzyjne wpływa na wyniki?
Expanding the phenotypic spectrum of FGF12-epilepsy-does prompt precision therapy affect outcomes?
W skrócie
Badacze opisali 12 pacjentów z epilepsją spowodowaną zmianami w genie FGF12, który wpływa na działanie kanałów sodowych w mózgu. U 8 pacjentów, którzy szybko otrzymali leki blokujące kanały sodowe, udało się całkowicie kontrolować napady i uzyskać dobre wyniki rozwojowe, podczas gdy 4 pacjentów rozwinęły ciężką encefalopatię epileptyczną. Wyniki sugerują, że wczesne i precyzyjne leczenie może być kluczowe dla poprawy wyników u dzieci z tego typu epilepsją.
Oryginalny abstract (angielski)
Fibroblast growth factor-12 (FGF12) variants have been associated with developmental and epileptic encephalopathy (DEE) with evidence of modulation of voltage-gated sodium channels Na1.2 and Na1.6. We aim to expand the phenotypic spectrum of FGF12-related epilepsy with emphasis on precision therapy. We describe 12 patients: eight with neonatal onset seizures with the recurrent p.Arg52His (c.155 G > A) variant, two with a previously unreported p.Glu153Gly (c.458 A > G) variant, one with a p.Gly50Ser (c.148 G > A) variant, and one with a de novo whole-gene duplication. Atypical absence seizures were present in 5/12 patients. Brain MRI was normal in 10/12; one patient's MRIs showed progressive cerebellar atrophy, and one patient's MRI showed a hemispheric infarct. 8 patients promptly started on sodium channel blockers became seizure-free with good developmental outcomes while 4 developed DEE. In summary, we expand the phenotypic spectrum of FGF12-related epilepsy and discuss the role of early precision therapy in developmental and epilepsy outcomes.