Znaczenie zależnego od wieku wyrażania genu w rozwoju epilepsji genetycznej - opis przypadku
Implication of genetic-dependent stage in the development of -associated epilepsy: a case report
W skrócie
Naukowcy opisali pacjentkę, u której znaleźli zmianę genetyczną w genie odpowiedzialnym za kanały sodowe w mózgu, co przyczyniło się do rozwoju epilepsji. Epilepsja pacjentki miała ciekawą historię - pojawiła się we wczesnym dzieciństwie, ucichła, a następnie powróciła w okresie dojrzewania. Badacze wyjaśnili, że poziom tego genu zmienia się z wiekiem, co tłumaczy, dlaczego objawy pojawiły się i zniknęły w różnych okresach życia pacjentki, a leki blokujące kanały sodowe okazały się skuteczne.
Oryginalny abstract (angielski)
The gene encodes the voltage-gated sodium channel Na1.6, which is essential for neuronal excitability and action potential propagation. variants are associated with a broad clinical spectrum, ranging from self-limiting syndromes to developmental and epileptic encephalopathies. Here, we identified a novel heterozygous variant (c.791 T > C/p.Val264Ala) in a 19-year-old female patient. This variant was absent in gnomAD and was predicted to be damaging by multiple in tools. According to the American College of Medical Genetics and Genomics guidelines, the variant was evaluated as "likely pathogenic." The patient presented with frequent cluster seizures characterized by early onset, remission in childhood, and recurrence in adolescence. The electroencephalograph revealed multifocal epileptiform discharges. The patient was diagnosed with developmental and epileptic encephalopathy. Treatment with sodium channel blockers (oxcarbazepine and lamotrigine) achieved seizure control, a clinical response that suggests a potential gain-of-function effect of the variant. The brain temporal expression of gradually increases after birth with a peak during infancy, declines through childhood, and rises significantly in adolescence, explaining the development of the patient's clinical course. This study contributes to the genotype-phenotype correlation of -related diseases and highlights the implication of genetic-dependent expression (stage) in clinical assessment.